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        • 計算與資源高效的影像遺傳學全基因組關聯分析框架及其應用

          本研究針對影像遺傳學中體素級全基因組關聯分析(voxel-level GWAS)計算量大、存儲負擔重的核心難題,提出了基于表征學習的RVGA框架。該框架在提升統(tǒng)計功效的同時,顯著降低了計算耗時與存儲需求(>200倍),并成功應用于UK Biobank隊列的海馬形狀與白質微結構分析,分別鑒定出39個與275個新位點,揭示了影像內遺傳力異質性以及與教育程度、精神分裂癥等表型的遺傳相關性,為大規(guī)模影像遺傳學研究提供了高效解決方案。

          來源:Nature Communications

          時間:2026-03-02

        • 染色質內在機制決定抗體類別轉換重組的取向特異性

          本研究深入探討了AID介導的免疫球蛋白重鏈(Igh)類別轉換重組(CSR)中,為何特定方向的重組(缺失性重組)是高效、導向性的。研究人員通過分析脊椎動物恒定區(qū)的演化特征并構建多樣化模型,系統(tǒng)解析了導向性CSR的決定因素。結果表明,Igh位點的拓撲構型(STC),包括轉錄方向、染色質距離和結構域,是決定AID引發(fā)斷裂后發(fā)生導向性、高效缺失性連接的內在機制。該發(fā)現揭示了保障抗體功能多樣性產生的進化保守法則,具有重要的免疫學意義。

          來源:Nature Communications

          時間:2026-03-02

        • 全球青少年與青年精神與物質使用障礙疾病負擔三十年趨勢分析:基于2021年全球疾病負擔研究

          為解決青少年和青年(adolescents and young adults, AYAs)精神障礙與物質使用障礙(substance use disorders, SUDs)的全球疾病負擔趨勢尚不明確的問題,研究人員利用全球疾病負擔(Global Burden of Disease, GBD) 2021年數據,開展了為期三十余年(1990-2021年)的全球與區(qū)域性流行病學分析。研究結果顯示,2021年精神障礙仍是導致AYAs傷殘損失健康生命年(DALYs)和健康生命損失年(YLDs)的主要原因,且在2019-2021年(疫情時期)其患病率和負擔顯著增加,尤其以抑郁和焦慮障礙為主,而SUDs在此期間則出現下降。該研究強調了針對不同年齡、性別和地區(qū)制定特異性精神衛(wèi)生策略的緊迫性。

          來源:Molecular Psychiatry

          時間:2026-03-02

        • 門靜脈竇血管疾病與普通變異性免疫缺陷病患者胃腸道并發(fā)癥密切相關

          本文探索了在普通變異性免疫缺陷病(CVID)患者中,門靜脈竇血管疾病(PSVD)的發(fā)生與哪些因素有關。研究人員通過回顧性隊列分析發(fā)現,胃腸道并發(fā)癥是PSVD發(fā)生的關鍵風險因素,同時低初始CD4+T細胞計數、低血清IgA水平及淋巴細胞增生也與PSVD顯著相關。這一研究揭示了腸道屏障功能障礙與T細胞缺陷在PSVD發(fā)病中可能起到的核心作用,為CVID患者的并發(fā)癥管理提供了新視角。

          來源:Journal of Clinical Immunology

          時間:2026-03-02

        • 富含果膠的木瓜膳食纖維通過調節(jié)腸道菌群與短鏈脂肪酸,降低化學誘導結腸癌大鼠的異常隱窩病灶

          本文探討了如何利用膳食纖維預防結腸癌。研究人員聚焦于不同成熟度木瓜中提取的果膠,探究其對腸道菌群、短鏈脂肪酸(SCFA)產生及早期癌前病變(異常隱窩病灶, ACF)的影響。研究發(fā)現,成熟木瓜果膠能顯著富集乳桿菌(Lactobacillus)等有益菌,增加SCFA(特別是丙酸鹽)產量,并有效減少ACF的形成,為通過飲食調節(jié)腸道微生態(tài)以預防結直腸癌提供了新見解。

          來源:International Journal of Biological Macromolecules

          時間:2026-03-02

        • 受限介質中的標度律及其在生物標志物檢測中的應用

          為實現在復雜生物環(huán)境中對特定生物分子的精準識別與檢測,研究人員探索了“受限介質中的標度律及其在生物標志物檢測中的應用”。該研究通過固態(tài)納米孔,在單分子水平研究了半稀溶液中聚合物進入納米孔的動力學,探究了濃度、鏈長、孔徑的影響。研究發(fā)現,當溶液篩分長度小于孔徑時,滲透壓可驅動大分子進入,并依據de Gennes理論預測了進入閾值濃度。此標度律方法成功應用于區(qū)分不同分子量的多糖及僅有一個D-/L-對映異構氨基酸差異的肽段生物標志物,為生物傳感提供了普適性新策略。

          來源:Nature Communications

          時間:2026-03-02

        • 上丘注意相關活動編碼感知靈敏度而非感知決策:在視覺空間注意任務中解耦行為敏感度、決策準則與運動偏差

          視覺空間注意的神經機制中,上丘(SC)的作用與皮層存在差異,其活動究竟反映感知靈敏度、決策準則偏移還是與眼跳計劃相關的運動偏差,尚存爭議。為此,研究者在兩只雄性恒河猴中,通過控制行為敏感度、感知決策準則和運動反應準則,解析了SC活動的功能成分。結果顯示,SC活動與行為敏感度及運動準則(選擇眼跳目標)相關,但獨立于決策準則的變化,且不預測單次試次的決策準確性,表明SC特異性支持與增強的感知靈敏度和反應選擇相關的注意成分。

          來源:Nature Communications

          時間:2026-03-02

        • 揭示BACH2介導的β1-腎上腺素能受體/β-阻遏蛋白1信號通路調控MIAT在心臟重構中的新機制

          心臟重構是心力衰竭等疾病的關鍵病理過程,其調控機制有待深入闡明。本研究表明,β-阻滯劑卡維地洛通過激活β1-AR/β-arrestin1信號,上調轉錄因子BACH2,后者與β-arrestin1形成復合物,直接結合并抑制長鏈非編碼RNA MIAT的啟動子,從而抑制MIAT介導的促纖維化和促凋亡基因表達,為心力衰竭的治療提供了新靶點。

          來源:Cell Death Discovery

          時間:2026-03-02

        • 綜述:核纖層蛋白在骨肉瘤中的作用

          這篇綜述探討了核纖層蛋白(Lamins)在骨肉瘤(OS)發(fā)展中的作用,重點聚焦于A型核纖層蛋白(Lamin A/C)在骨組織力學感應、細胞分化及腫瘤侵襲性中的調控功能。文章梳理了Lamins在正常骨穩(wěn)態(tài)與骨肉瘤中表達的差異,揭示了Lamin A/C表達水平與骨肉瘤細胞侵襲性的負相關關系,并探討了靶向核機械傳導信號(如Hippo/YAP通路)作為潛在治療策略的可能性。

          來源:Frontiers in Cell and Developmental Biology

          時間:2026-03-02

        • 離子液體對Drk適配蛋白N端SH3結構域折疊景觀的重塑機制:從非天然α螺旋穩(wěn)定化到協同離子效應

          本論文針對離子液體(ILs)如何調控蛋白質構象平衡這一關鍵科學問題,研究了[Ch][Glu]和[Bmim][dca]兩種ILs對果蠅Drk適配蛋白N端SH3結構域折疊-去折疊動力學與熱力學的影響。研究發(fā)現[Ch][Glu]通過排斥體積效應穩(wěn)定天然態(tài),而[Bmim][dca]則通過協同穩(wěn)定非天然α螺旋構象促進去折疊,揭示了與傳統(tǒng)變性劑不同的分子機制。該研究為精準設計調控蛋白質穩(wěn)定性的ILs提供了新視角。

          來源:International Journal of Biological Macromolecules

          時間:2026-03-02

        • 靶向LRRK2可增強溶瘤病毒療法對膠質母細胞瘤的療效并克服耐藥

          本研究旨在解決溶瘤單純皰疹病毒(oHSV)療法對異質性高的膠質母細胞瘤(GBM)療效有限的問題。研究人員通過篩選發(fā)現,富含亮氨酸重復序列激酶2(LRRK2)抑制劑是oHSV感染的最強增敏劑。該抑制劑可增強oHSV在多種GBM細胞系中的復制與溶瘤作用,并在患者來源的移植瘤和原位模型中改善治療效果。其機制是LRRK2通過促進STAT1 Y701位點磷酸化,驅動不依賴干擾素的抗病毒反應。研究結果表明,LRRK2抑制劑與oHSV聯合使用是針對侵襲性GBM的有前景的治療策略,且LRRK2水平可作為預測oHSV敏感性的生物標志物。

          來源:Nature Communications

          時間:2026-03-02

        • 雙聯微管相關Tektin蛋白與激酶/磷酸酶通過不同機制調控精子鞭毛結構與運動

          【編輯薦語】精子功能依賴鞭毛中的雙聯微管(DMT)。然而,不同DMT相關蛋白在精子中的具體功能與機制尚不清楚。為闡明此問題,研究人員針對DMT上的兩類關鍵成分——中間纖維樣Tektin蛋白(TEKT1, TEKT5)與酶(TSSK6, DUSP21)——分別構建了基因敲除小鼠模型。研究發(fā)現,TEKT1缺失會導致雄性不育及精子運動能力受損,而TEKT5缺失則不影響生育,揭示了Tektin家族的功能分化。TSSK6缺失則引發(fā)精子形態(tài)與運動嚴重紊亂,并導致軸絲蛋白磷酸化失調。相反,DUSP21缺失不影響生育。該研究闡明了絲狀蛋白與酶類DMT蛋白通過不同機制調控精子功能,為男性不育的分子診斷提供了新見解。

          來源:Nature Communications

          時間:2026-03-02

        • 果蠅miPEP8通過短線性基序與ref(2)P/p62互作調控細胞尺寸的分子機制

          本文推薦了一篇發(fā)表于《Molecular 》的重要研究。為解決miRNA編碼微蛋白(miPEP)功能機制不明的科學問題,研究人員聚焦于果蠅的miPEP8,開展了其在細胞尺寸調控中作用機制的研究。通過細胞學、蛋白質組學和相互作用組學等方法,研究發(fā)現miPEP8通過與自噬受體蛋白ref(2)P/p62相互作用,并依賴其自身的MOD_Plk1/MOD_Plk4短線性基序(SLiM),在細胞和個體水平上調控細胞尺寸。該研究首次揭示了動物miPEP通過特定蛋白互作網絡調控基礎細胞過程的分子機制,為理解微蛋白功能提供了新范式。

          來源:Molecular & Cellular Proteomics

          時間:2026-03-02

        • 綜述:皮膚中血管內皮細胞作為上皮干細胞的信號生態(tài)位

          (編者推薦)這篇前沿綜述系統(tǒng)探討了皮膚血管內皮細胞(VECs)作為潛在信號生態(tài)位,調控毛囊干細胞(HFSCs)和毛囊間表皮(IFE)干/祖細胞行為的新興觀點。文章整合了穩(wěn)態(tài)(如毛發(fā)周期)、應激(如紫外線照射、銀屑病)及腫瘤發(fā)生等多種生理病理背景下,VECs通過血管分泌(Angiocrine)信號(如ALK1-BMP通路)與上皮干細胞進行雙向交流的證據,揭示了一個被忽視的血管-上皮互作層面對皮膚穩(wěn)態(tài)與疾病的意義。

          來源:Frontiers in Cell and Developmental Biology

          時間:2026-03-02

        • 開發(fā)海藻酸–氧化石墨烯–二氧化鈦納米復合材料,用于高效去除廢水中的Pb2+和Cr6+

          本研究采用溶膠-凝膠與水熱法一步制備了Alg–GO–TiO?三元生物聚合物納米復合材料,通過SEM、XPS等表征證實其均勻分散和活性位點豐富。該材料對Pb2?和Cr??的最大吸附容量分別為123.5 mg/g和110.2 mg/g,吸附過程符合偽二階動力學和Langmuir等溫模型,熱力學分析表明為自發(fā)、吸熱且熵驅動的吸附過程,經五次再生后吸附性能保持92%以上,展現出良好的穩(wěn)定性和環(huán)境友好性。

          來源:International Journal of Biological Macromolecules

          時間:2026-03-02

        • 動態(tài)亞細胞蛋白質組學揭示脂肪細胞胰島素作用新調控因子C3ORF18的作用機制

          為了解決胰島素如何通過調控蛋白質的亞細胞定位來精確調節(jié)脂肪細胞功能,從而影響全身糖脂代謝這一關鍵科學問題,研究人員利用亞細胞蛋白質組學方法,系統(tǒng)性繪制了脂肪細胞在胰島素急性刺激下蛋白質的動態(tài)重定位圖譜。該研究發(fā)現,胰島素可引發(fā)廣泛的蛋白質空間分布變化,并鑒定出數百個胰島素響應蛋白,包括一個功能未知的蛋白C3ORF18。研究表明,C3ORF18會響應胰島素而重定位至質膜,且敲低該蛋白會損害脂肪細胞的胰島素敏感性。這項研究揭示了蛋白質重定位在脂肪細胞胰島素響應中的巨大規(guī)模,為理解細胞胰島素響應的空間調控機制提供了重要見解和數據資源。

          來源:Nature Communications

          時間:2026-03-02

        • SOD1乳酰化修飾通過構象轉變削弱酶活性加劇椎間盤退變

          乳酸鹽積累如何加劇椎間盤退變(IVDD)的機制尚不明確。本研究揭示乳酸鹽誘導的SOD1K123位點乳酰化修飾是IVDD惡化的關鍵。該修飾通過改變SOD1構象、削弱其酶活性,進而引發(fā)氧化損傷并激活p53通路。研究人員還發(fā)現小分子ZL-01可抑制該修飾,并通過II型膠原靶向肽修飾的細胞外囊泡遞送有效緩解了雄性大鼠的IVDD,為IVDD治療提供了新靶點與新策略。

          來源:Nature Communications

          時間:2026-03-02

        • 綜述:歐米伽-3和歐米伽-6多不飽和脂肪酸在神經發(fā)育與早產中的作用:糾正失衡,縮小早產兒多不飽和脂肪酸的差距

          早產兒PUFA缺口及其對健康的影響:綜述指出早產兒因出生后PUFA(如ARA和DHA)攝入不足及LA比例失衡,導致腦發(fā)育及遠期慢性疾病風險增加。胎盤傳輸階段的PUFA選擇性富集與出生后營養(yǎng)供給不足形成缺口,需通過優(yōu)化臨床營養(yǎng)策略改善。

          來源:Progress in Lipid Research

          時間:2026-03-02

        • 通過評估p53在DNA復制與重組中的非經典功能以進行TP53變異分類

          本研究針對遺傳性乳腺癌和卵巢癌(HBOC)風險基因中大量意義未明(VUS)的TP53變異,評估了腫瘤抑制蛋白p53在DNA復制保真度和同源重組(HR)中的非經典功能。研究人員通過DNA纖維延伸和復制應激旁路重組分析,發(fā)現重組活性可清晰區(qū)分致病性與良性變異,為8個VUS提供了重新分類線索。該工作強調了評估非經典p53功能對低外顯率TP53變異分類的預測價值。

          來源:Cell Death & Disease

          時間:2026-03-02

        • 囊性纖維化氣道中細菌胞外囊泡介導的跨界信號傳導:對宿主上皮與中性粒細胞的調控作用

          本文探討了囊性纖維化(Cystic Fibrosis, CF)患者氣道中,宿主與細菌胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EVs)的共存現象及其跨界信號傳導作用。研究聚焦于銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)來源的EVs如何影響CF患者來源的氣道上皮細胞產生EVs的數量與內容物,并改變肺部募集的中性粒細胞(neutrophils)的表型,為理解CF肺部慢性感染與炎癥的機制提供了新視角,提示了通過靶向EVs進行干預的潛在治療策略。

          來源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

          時間:2026-03-02


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