• 靶向激活素通路聯合腸促胰素療法：Bimagrumab與司美格魯肽復方治療肥胖癥的臨床突破與體成分優(yōu)化新策略

  本文報道了一項隨機雙盲2期臨床試驗，評估了靶向II型激活素受體（ActRII）的單抗Bimagrumab聯合GLP-1受體激動劑司美格魯肽（semaglutide）治療成人肥胖的療效與安全性。結果顯示，高劑量聯合治療（bimagrumab 30 mg kg-1+ semaglutide 2.4 mg）在48周時減重效果（-17.8 kg）顯著優(yōu)于司美格魯肽單藥（-14.2 kg），并能在強力減少全身及內臟脂肪的同時，有效保存甚至增加去脂體重（lean mass）。這為肥胖治療提供了“減脂保肌”的創(chuàng)新組合策略，有望改善傳統減重療法伴隨肌肉流失的局限。

  來源：Nature Medicine

  時間：2026-03-03

• 單細胞測序揭示惡性胸腔積液中FOLR2+巨噬細胞通過CCL2/ICAM-1軸與HSPA6+ NSCLC細胞互作并促進EGFR-TKI耐藥

  EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥是非小細胞肺癌（NSCLC）臨床治療的重要瓶頸。本研究對患者惡性胸腔積液和血液樣本進行單細胞RNA測序，解析了耐藥后腫瘤微環(huán)境的細胞組成與互作網絡，揭示了FOLR2+的M2樣巨噬細胞通過CCL2/ICAM-1通路與具有干細胞特性的HSPA6+癌細胞互作，共同驅動奧希替尼耐藥。該發(fā)現為理解EGFR-TKI耐藥新機制提供了視角，并為逆轉耐藥提供了潛在治療靶點。

  來源：Genes & Diseases

  時間：2026-03-03

• 靶向腫瘤-基質互作：CAF通過納米管介導的受損線粒體轉移促進肺癌EGFR-TKI耐受

  本研究揭示，攜帶EGFR突變的肺腺癌細胞在靶向藥（EGFR-TKI）壓力下，會將受損的線粒體通過隧道納米管（TNT）傳遞給一類名為RGS5+MYL9+的癌癥相關成纖維細胞（CAF）。CAF扮演“代謝垃圾桶”角色，幫助腫瘤細胞清除線粒體損傷和活性氧（mtROS），從而促進藥物耐受持久性細胞（DTP）存活并導致耐藥復發(fā)。抑制TNT形成或阻斷線粒體轉移，可有效恢復腫瘤對奧希替尼的敏感性。這項研究發(fā)現了可靶向的基質-腫瘤互作新機制，為克服肺癌靶向耐藥提供了新的聯合治療策略。

  來源：Cancer Research

  時間：2026-03-03

• BESTDR框架：基于貝葉斯估計與分支過程模型解析藥物特異性作用機制與濃度-響應關系

  本期我們?yōu)槟扑]一篇關于藥物濃度-響應（CR）模型的前沿研究。文章介紹了一種名為BESTDR（Bayesian Estimation of STochastic processes for Dose-Response）的創(chuàng)新統計框架。該框架利用縱向活細胞計數數據，通過分支過程模型和分層建模，實現了對細胞分裂、死亡及狀態(tài)轉換等動態(tài)速率的機制特異性量化。研究表明，BESTDR能夠有效區(qū)分細胞抑制性（Cytostatic）和細胞毒性（Cytotoxic）效應，為臨床前藥物研發(fā)提供了更精確的工具。

  來源：Cancer Research

  時間：2026-03-03

• 營養(yǎng)素可利用性如何決定癌癥代謝療法對非腫瘤藥物的響應：高通量篩選與靶向治療新策略

  本文報道了一項開創(chuàng)性的高通量篩選平臺——癌癥代謝合成致死平臺（CM-SLP），揭示了腫瘤細胞對不同營養(yǎng)素（如葡萄糖、谷氨酰胺、脂肪酸）水平下對非腫瘤藥物的獨特敏感性。研究發(fā)現，營養(yǎng)素狀態(tài)與特定藥物（如抗心律失常藥普羅帕酮、雙胍類藥物）可協同誘導腫瘤細胞死亡，并通過mTOR、Hippo等信號通路介導。該研究為基于患者個體代謝圖譜的精準腫瘤代謝醫(yī)療（oncometabolic precision medicine）提供了全新框架，有望將已批準的藥物重新定位為代謝指導的個體化療法。

  來源：Cancer Research

  時間：2026-03-03

• 組織學影像預測分子生物標志物：混雜因素、偏倚挑戰(zhàn)與臨床轉化困境

  當前基于深度學習的全切片圖像（WSI）模型被寄望于替代分子檢測，快速推斷癌癥生物標志物狀態(tài)。然而，本研究通過跨多種癌癥類型、數據集和建模方法的統計分析揭示，訓練數據中生物標志物與臨床病理特征之間存在強烈的相互依賴關系，導致模型學習到混雜信號而非目標生物標志物的特異性生物學特征。其預測準確度高度依賴于共依賴生物標志物和臨床病理變量的狀態(tài)，對多種生物標志物的預測能力超越病理學家從常規(guī)組織學特征（如分級）中已能推斷的增益有限。這些發(fā)現表明，當前方法尚不適合作為分子檢測的替代品，但可在謹慎評估下用于分診或補充決策。實現無混雜的生物標志物預測，需要模型學習生物標志物與組織形態(tài)之間的因果關系而非相關關系。

  來源：Nature Biomedical Engineering

  時間：2026-03-03

• 細胞外囊泡-靶細胞膜融合時空動態(tài)成像法的建立：揭示囊泡融合動力學與亞細胞定位

  本研究開發(fā)了名為“細胞外囊泡融合時空成像法（EV-FUSIM）”的新型活細胞成像技術，成功實現了對細胞外囊泡（EV）與靶細胞的結合、內吞及膜融合過程的實時、原位可視化與定量分析。該方法利用SunTag系統進行信號放大，揭示了攜帶水皰性口炎病毒G糖蛋白（VSV-G）的EV的快速融合動力學，并證明融合主要發(fā)生在早期內體中。此項技術為篩選融合性EV亞群、鑒定調控EV融合的分子靶點及優(yōu)化EV介導的腔內治療性載藥提供了強大工具。

  來源：Journal of Extracellular Vesicles

  時間：2026-03-03

• MAPK通路突變驅動IDH1突變型膽管癌的Ivosidenib獲得性耐藥：揭示其對干擾素應答的抑制作用

  本文揭示了Ivosidenib（一種靶向突變IDH1的抑制劑）在治療IDH1突變型肝內膽管癌（ICC）中產生獲得性耐藥的新機制。研究發(fā)現，循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測顯示，耐藥患者的獲得性突變主要集中在絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路基因（如KRAS、NRAS、MAP2K1、NF1），而IDH1/2二次突變則較為少見。機制研究證實，MAPK通路的激活可削弱Ivosidenib聯合IFNγ誘導的干擾素（IFN）刺激基因表達，這被認為是Ivosidenib關鍵的治療效應之一。該研究為理解IDH1突變型膽管癌的耐藥機制提供了新視角，并支持探索靶向MAPK信號的聯合治療策略。

  來源：Clinical Cancer Research

  時間：2026-03-03

• HIV合并黑色素瘤患者預后不佳的免疫學機制解析：CD8+T細胞耗竭與髓系抑制細胞聚集的協同作用

  本文通過對大規(guī)模電子病歷數據庫（TriNetX）以及腫瘤樣本空間轉錄組學、多重免疫熒光等技術的整合分析，首次系統揭示了HIV感染者（PLWH）罹患黑色素瘤后臨床預后更差、免疫檢查點抑制劑（ICI）療效受限的免疫學基礎。研究發(fā)現，PLWH的黑色素瘤微環(huán)境中，CD8+T細胞呈現以PD-1intLAG3+/?亞群為特征的耗竭狀態(tài)，同時髓系來源抑制細胞（MDSC；CD11b+HLA-DR?CD33+）顯著富集。這為理解該人群獨特的免疫功能障礙、開發(fā)精準干預策略提供了關鍵依據。

  來源：Clinical Cancer Research

  時間：2026-03-03

• 激素受體陽性/HER2陰性高增殖性乳腺癌新輔助治療：阿貝西利聯合來曲唑與化療的比較——CARABELA II期試驗

  本項研究聚焦于高風險的激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2-）早期乳腺癌患者，評估了為期12個月的來曲唑聯合阿貝西利（一種CDK4/6抑制劑）是否可作為標準新輔助化療的替代方案。研究結果未能證明靶向聯合治療的病理緩解（RCB 0-I）與化療等效，但在低增殖性腫瘤（Ki-67 <30% 或復發(fā)評分<26）亞組中，兩種療法效果相近，提示了基于生物標志物的去化療策略的潛力。

  來源：Clinical Cancer Research

  時間：2026-03-03

• 泛AKT抑制劑Capivasertib治療復發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的療效與安全性：CAPITAL研究的早期探索

  本文探討了口服泛AKT抑制劑Capivasertib在治療復發(fā)/難治性(R/R)的B細胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)，特別是濾泡性淋巴瘤(FL)、邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)和套細胞淋巴瘤(MCL)亞型中的潛力。一項前瞻性的II期臨床試驗評估了該藥對PI3K/AKT/mTOR通路失調患者的效果，雖然由于療效有限而提前終止，但研究明確了Capivasertib的已知安全性特征，并提示未來研究應轉向生物標志物篩選的患者群體或聯合治療方案。

  來源：Clinical Cancer Research

  時間：2026-03-03

• 聯合免疫檢查點抑制劑：評估Axicabtagene Ciloleucel與Atezolizumab治療難治性彌漫大B細胞淋巴瘤的ZUMA-6試驗

  本研究ZUMA-6是首個評估CD19靶向CAR-T療法axi-cel聯合PD-L1抑制劑atezolizumab治療難治性彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的1/2期試驗。結果顯示，聯合療法的安全性與axi-cel單藥相似，未出現新的安全信號，其完全緩解率(CR)和長期療效亦與單藥療法一致。盡管未能顯示出協同增效，但其可管理的安全性提示，針對特定患者（如腫瘤高表達PD-L1者），CAR-T與免疫檢查點抑制劑的聯合仍是值得探索的方向，研究結果為未來此類聯合療法的設計提供了參考。

  來源：Clinical Cancer Research

  時間：2026-03-03

• 炎癥與物理損傷中動態(tài)脂質組學反應的比較研究：聚焦鈍性創(chuàng)傷、燒傷與病毒感染

  為解決機體在鈍性創(chuàng)傷、熱燒傷和病毒感染等多種應激下，脂質代謝如何動態(tài)響應并影響疾病進程的問題，研究人員開展了題為“Dynamic Lipidomic Responses to Inflammation and Physical Insult: A Comparative Review Across Blunt Force Trauma, Thermal Burn Injury, and Viral Infection”的專題綜述。該研究系統比較了不同應激源引發(fā)的脂質重塑特征，揭示了特異性脂質分子的變化模式及其在炎癥反應、組織修復中的潛在作用，為開發(fā)基于脂質組學的診斷標志物和靶向干預策略提供了新的見解。

  來源：Expert Reviews in Molecular Medicine

  時間：2026-03-03

• 循環(huán)腫瘤細胞檢測技術的前沿發(fā)展與臨床應用

  本文聚焦于循環(huán)腫瘤細胞（Circulat- ing Tumor Cells, CTCs）這一“液體活檢”新興領域的技術進展。研究者們致力于開發(fā)高靈敏度、高特異性的CTCs檢測平臺，以解決實體瘤早期診斷、療效評估及預后監(jiān)測的臨床難題。研究表明，基于CTCs的新型檢測技術，能夠從單細胞層面揭示腫瘤的異質性，為理解腫瘤轉移機制、發(fā)現新藥物靶點及實現個體化治療提供了革命性工具。

  來源：Expert Reviews in Molecular Medicine

  時間：2026-03-03

• 綜述：下一代閉環(huán)精密系統的開發(fā)：多尺度工程納米復合水凝膠微針

  微針技術通過水凝膠載體與納米材料多尺度整合，實現智能閉環(huán)診療系統發(fā)展，解決機械強度、藥物釋放和響應延遲問題，結合生物傳感器和可穿戴電子設備，推動個性化醫(yī)療應用。

  來源：Bio-Design and Manufacturing

  時間：2026-03-03

• 靶向神經氨酸酶（NA）的廣譜單抗FNI9為應對H5N1禽流感病毒進化與潛在大流行提供新策略

  本研究致力于應對近三十年來高致病性H5N1禽流感病毒對經濟、食品安全和公共衛(wèi)生構成的持續(xù)威脅。研究人員針對該病毒進化產生的多種譜系（特別是具有大流行潛力的2.3.4.4b亞支）開展研究，發(fā)現并評估了一種名為FNI9的泛流感神經氨酸酶（NA）抑制性單克隆抗體。結果表明，FNI9在體外對跨越數十年進化的多種H5N1病毒NA假病毒具有強效中和活性，在小鼠模型中可對來自clade 1和2.3.4.4b的致死性H5N1攻擊提供強大的預防性保護。其作用機制是結合于NA蛋白上7個高度保守的氨基酸殘基（R118, E119, D151, E228, E278, R293, R368），并通過計算機模擬進化逃逸分析和機器學習預測，顯示可逃避FNI9結合的病毒突變具有高適應度代價和低傳播可能性。這項研究為開發(fā)針對H5N1乃至更廣泛流感的廣譜干預措施（如抗體療法和疫苗設計）提供了重要的科學依據。

  來源：Nature Communications

  時間：2026-03-03

• 單點突變驅動進化：NS1蛋白F247L位點如何增強乙型流感病毒適應性

  本研究聚焦于乙型流感病毒（IBV）長期適應人類宿主的分子機制。為解析其進化規(guī)律，研究人員對病毒非結構蛋白1（NS1）的功能進行了探究。結果發(fā)現，近期流行的IBV毒株因NS1蛋白第247位點發(fā)生苯丙氨酸（F）到亮氨酸（L）的單點突變（F247L），獲得了通過結合TUFM與LC3B誘導線粒體自噬（mitophagy）、降解MAVS、從而抑制I型干擾素產生、增強病毒復制的新能力。這揭示了IBV通過單個氨基酸突變實現適應性進化、逃逸宿主固有免疫的精準機制，為理解病毒進化與開發(fā)抗病毒策略提供了新視角。

  來源：Nature Communications

  時間：2026-03-03

• 系統性回顧與薈萃分析揭示宮頸癌與高級別病變在高危脆弱女性群體中的風險倍增現象

  為解決宮頸癌在脆弱女性群體中疾病負擔不均衡的問題，研究人員開展了一項針對高收入與中高收入國家、多類高危人群的系統性回顧與薈萃分析。結果顯示，與普通人群相比，社會經濟地位低下、移民、性工作者、物質濫用、精神疾病、HIV感染等多類脆弱女性群體的宮頸癌風險顯著增加（RR 2.78; 95%CI 2.32–3.32），高級別病變風險亦明顯升高（RR 2.5; 95%CI 2.05–3.04）。該研究強調了針對脆弱女性的公平導向型宮頸癌預防策略的緊迫性。

  來源：Nature Communications

  時間：2026-03-03

• 基于FragPipe平臺的TMT-Integrator：提升同重元素標記定量蛋白質組學數據分析效能的新工具

  本研究針對基于iTRAQ/TMT的同重元素標記定量蛋白質組學數據分析流程需求，開發(fā)了TMT-Integrator生物信息學工具，并將其集成于FragPipe計算平臺。研究人員利用多個公共數據集進行評測，結果表明，該整合流程在蛋白和磷酸化位點的鑒定數量與定量穩(wěn)健性方面優(yōu)于MaxQuant和Proteome Discoverer等現有工具，為大規(guī)模蛋白質組學研究提供了高效解決方案。

  來源：Nature Communications

  時間：2026-03-03

• Dabogratinib (TYRA-300)：一種針對FGFR3突變、融合及守門耐藥突變的亞型選擇性抑制劑的臨床前與初步臨床抗腫瘤活性證據

  這篇綜述介紹了選擇性成纖維細胞生長因子受體3（FGFR3）抑制劑Dabogratinib（TYRA-300）。針對現有泛FGFR抑制劑的局限性——即對FGFR1/2/4抑制導致的高磷血癥等不良事件，以及對守門突變（如V555M）的耐藥性，Dabogratinib通過高選擇性靶向FGFR3，在臨床前模型中顯示了針對FGFR3激活突變、融合及守門突變的強效抑制活性，并在轉移性尿路上皮癌（mUC）患者的早期臨床病例中展現了持久的抗腫瘤應答，為FGFR3改變的癌癥患者提供了潛在的新型精準治療選擇。

  來源：Molecular Cancer Therapeutics

  時間：2026-03-03

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