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        • 布氏田鼠對(duì)弓形蟲的抵抗性與其補(bǔ)體凝集素途徑的激活相關(guān)

          本研究發(fā)現(xiàn),唯一已知對(duì)日本血吸蟲具有天然高抵抗性的哺乳動(dòng)物宿主——布氏田鼠(Microtus fortis),對(duì)高毒力弓形蟲(Toxoplasma gondii)I型RH株同樣表現(xiàn)出驚人的天然抵抗力。昆明(KM)小鼠在感染后7天內(nèi)全部死亡,而布氏田鼠可存活30天以上并能完全清除體內(nèi)寄生蟲。其核心機(jī)制在于,布氏田鼠血清能夠通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)的凝集素途徑(lectin pathway),在弓形蟲速殖子(tachyzoite)表面形成膜攻擊復(fù)合物(MAC),直接裂解胞外寄生蟲。當(dāng)使用眼鏡蛇毒因子(CVF)抑制補(bǔ)體后,布氏田鼠的清除能力顯著受損。該研究揭示了一種此前未知的、依賴補(bǔ)體凝集素途徑的宿主天然抗弓形蟲感染新機(jī)制,為抗弓形蟲藥物和疫苗研發(fā)提供了全新視角。

          來源:PLOS Pathogens

          時(shí)間:2026-03-03

        • 新加坡低傳播背景下成人登革熱疫苗接種策略建模研究:超越WHO-SAGE推薦年齡段的公共衛(wèi)生效益評(píng)估

          這篇研究性論文(非綜述)通過建立年齡分層、多血清型的登革熱傳播模型,評(píng)估了在新加坡這一低傳播地區(qū)引入Qdenga(TAK-003)疫苗的公共衛(wèi)生影響。研究挑戰(zhàn)了世界衛(wèi)生組織戰(zhàn)略咨詢專家組(WHO-SAGE)針對(duì)高傳播區(qū)推薦的6-16歲兒童接種策略,結(jié)合當(dāng)?shù)匮尻栃月屎土餍胁W(xué)數(shù)據(jù),模擬發(fā)現(xiàn)針對(duì)17-30歲成人接種可最大程度減少病例,而針對(duì)51-70歲人群接種則可最大化降低住院率。模型預(yù)測,在80%疫苗覆蓋率下,10年疫苗接種規(guī)劃可平均避免高達(dá)12%的病例和15%的住院。文章強(qiáng)調(diào)了在低傳播、成人疾病負(fù)擔(dān)顯著的新加坡,需依據(jù)本地流行病學(xué)特點(diǎn)量身定制疫苗接種策略,為政策制定者提供了關(guān)鍵證據(jù)。

          來源:PLOS Pathogens

          時(shí)間:2026-03-03

        • 針灸治療抑郁癥的療效與影響因素:一項(xiàng)系統(tǒng)綜述與探索性網(wǎng)絡(luò)薈萃分析

          針對(duì)抑郁癥治療中存在的藥物副作用及個(gè)體療效差異等問題,研究人員通過系統(tǒng)綜述與探索性網(wǎng)絡(luò)薈萃分析,對(duì)針灸治療抑郁癥的療效與影響因素進(jìn)行了綜合評(píng)估。研究結(jié)果顯示,針灸對(duì)抑郁癥具有確切療效,并識(shí)別出影響其療效的關(guān)鍵因素。該研究為抑郁癥的個(gè)體化針灸治療方案優(yōu)化提供了循證依據(jù),具有重要的臨床指導(dǎo)意義。

          來源:CNS Spectrums

          時(shí)間:2026-03-03

        • 積雪草苷-一氧化氮水凝膠通過p53/p21介導(dǎo)的細(xì)胞周期調(diào)控促進(jìn)糖尿病傷口愈合

          本文為解決糖尿病傷口治療難題,介紹了“積雪草苷-一氧化氮水凝膠(ACNO)”的創(chuàng)新研究。研究人員通過體內(nèi)、體外、生信及分子模擬實(shí)驗(yàn),系統(tǒng)探究了ACNO對(duì)慢性創(chuàng)面愈合的促進(jìn)作用及其通過調(diào)節(jié)p53/p21/cyclin D1/E1信號(hào)軸調(diào)控細(xì)胞周期的分子機(jī)制,結(jié)果表明ACNO可有效加速創(chuàng)面閉合、促進(jìn)上皮化和血管生成,為機(jī)制療法治療糖尿病創(chuàng)面提供了新策略。

          來源:Chinese Herbal Medicines

          時(shí)間:2026-03-03

        • 綜述:靶向硫酸肝素和唾液酸的廣譜病毒附著抑制劑開發(fā)所面臨的挑戰(zhàn)

          本綜述深入探討了以病毒入侵初期高度保守的糖結(jié)合位點(diǎn)——硫酸肝素(HS)和唾液酸(SA)為靶點(diǎn)的廣譜抗病毒策略的進(jìn)展與瓶頸。文章系統(tǒng)剖析了針對(duì)這兩類附著受體的多種干預(yù)策略,包括去除、屏蔽細(xì)胞表面受體以及模擬受體開發(fā)多價(jià)/病毒殺滅型抑制劑,并總結(jié)了相關(guān)分子在臨床前與臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)。盡管體外(in vitro)研究前景廣闊,但該類療法在臨床轉(zhuǎn)化中仍面臨效力不足、脫靶效應(yīng)、給藥途徑和耐藥性等諸多挑戰(zhàn)。最后,本文展望了克服現(xiàn)有障礙、開發(fā)可臨床應(yīng)用的新型附著抑制劑的潛在技術(shù)路徑。

          來源:Journal of Virology

          時(shí)間:2026-03-03

        • 核糖體保護(hù):揭示膿腫分枝桿菌對(duì)利奈唑胺耐藥的新機(jī)制——ABC-F蛋白MAB_2736c的作用

          這篇研究聚焦于臨床難治的膿腫分枝桿菌(Mycobacterium abscessus),揭示其對(duì)抗重要抗生素利奈唑胺(linezolid)的一種新型耐藥機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn),該菌中的ABC-F家族蛋白MAB_2736c通過核糖體保護(hù)機(jī)制,特異性地介導(dǎo)了對(duì)多種靶向50S核糖體亞基的抗生素(包括利奈唑胺、大環(huán)內(nèi)酯類和氯霉素)的耐藥性。此項(xiàng)工作不僅深化了對(duì)分枝桿菌固有耐藥的理解,也為通過靶向ABC-F蛋白來克服耐藥、增強(qiáng)現(xiàn)有抗生素療效提供了新的潛在策略。

          來源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy

          時(shí)間:2026-03-03

        • 靜脈注射利福布汀(BV100)在健康志愿者中的單次和多次遞增劑量藥代動(dòng)力學(xué)、安全性及耐受性研究:一項(xiàng)應(yīng)對(duì)碳青霉烯類耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(CRAB)感染的新藥開發(fā)

          本研究旨在探索靜脈制劑BV100(利福布汀注射劑)在健康受試者中的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)、安全性及耐受性特征。結(jié)果表明,BV100的藥代動(dòng)力學(xué)呈劑量比例性,q12h給藥相比q24h能帶來約1.5-2倍的更高藥物暴露。其安全性特征與口服利福布汀已知的安全性一致,最常見不良事件為輸注部位反應(yīng)。基于此,BV100為治療碳青霉烯類耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(CRAB)等嚴(yán)重感染提供了潛在的新選擇,相關(guān)劑量(200-300 mg q12h)已進(jìn)入II期臨床評(píng)估。

          來源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy

          時(shí)間:2026-03-03

        • 基于經(jīng)典4-氨基喹啉骨架設(shè)計(jì)新型雙喹啉抗瘧藥物以克服耐藥性

          本研究報(bào)道了一種新型雙喹啉抗瘧藥物的設(shè)計(jì)與結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系(SAR)研究。通過以ADC-028為先導(dǎo),結(jié)合其關(guān)鍵的4-苯胺基喹啉核心與多樣化的連接橋,研究人員成功開發(fā)了一系列對(duì)藥物敏感型和多重耐藥型惡性瘧原蟲(P. falciparum)均具有納摩爾級(jí)體外活性(IC50< 20 nM)且細(xì)胞毒性低的化合物。其中,化合物25表現(xiàn)出增強(qiáng)的體內(nèi)代謝穩(wěn)定性(t1/2= 121 min)和卓越的體內(nèi)療效(ED50= 0.32 mg/kg/天),與ADC-028相比,能以更低的劑量實(shí)現(xiàn)完全治愈保護(hù)。盡管其口服生物利用度(F = 43%)和半衰期(T1/2= 27.2 h)略有降低,但其增強(qiáng)的體內(nèi)療效凸顯了其治療潛力,為克服現(xiàn)代耐藥機(jī)制、開發(fā)下一代抗瘧藥物指明了方向。

          來源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy

          時(shí)間:2026-03-03

        • 兒童結(jié)核病患者中吡嗪酰胺和乙胺丁醇的群體藥代動(dòng)力學(xué)研究:HIV合并感染的影響及劑量優(yōu)化需求

          本研究旨在描述加納結(jié)核病(TB)患兒中吡嗪酰胺(PZA)和乙胺丁醇(EMB)的群體藥代動(dòng)力學(xué)(PK)特征,探討HIV合并感染對(duì)藥物清除率的影響,并模擬評(píng)估世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦劑量與優(yōu)化劑量在達(dá)成成人等效暴露(Cmax/AUC0–24)目標(biāo)方面的表現(xiàn),為兒童抗結(jié)核藥物的精準(zhǔn)給藥提供依據(jù)。

          來源:Antimicrobial Agents and Chemotherapy

          時(shí)間:2026-03-03

        • 山小橘果實(shí)及其活性化合物對(duì)臨床病原菌的抗菌與抗真菌機(jī)制研究

          本綜述聚焦于山小橘果實(shí)的生物活性,揭示了其乙醇提取物(CAFE)及其分離的化合物(豆甾醇-3-軟脂酸酯和邪蒿內(nèi)酯)對(duì)包括肺炎克雷伯菌、白色念珠菌在內(nèi)的多種臨床病原菌的殺菌、抑菌和殺菌活性。文章通過詳細(xì)的體外實(shí)驗(yàn)(如瓊脂孔擴(kuò)散法、微肉湯稀釋法)測定了最小抑菌濃度(MIC)和最小致死濃度(MLC),闡明了其針對(duì)傷寒、醫(yī)院獲得性肺炎和侵襲性念珠菌病的潛在治療價(jià)值,為應(yīng)對(duì)日益嚴(yán)重的抗菌素耐藥性(AMR)提供了新的植物源性藥物候選。

          來源:MicrobiologyOpen

          時(shí)間:2026-03-03

        • 基于仿生礦化的鎂磷酸鹽-二氫卟酚e6復(fù)合水凝膠敷料:一種結(jié)合光動(dòng)力抗菌與Mg2+促修復(fù)功能的多策略感染傷口治療新平臺(tái)

          針對(duì)感染性傷口愈合過程中細(xì)菌耐藥和常規(guī)光敏劑滯留性差、生物利用度低的臨床挑戰(zhàn),研究人員開發(fā)了一種結(jié)合仿生礦化技術(shù)的鎂磷酸鹽-二氫卟酚e6復(fù)合水凝膠敷料(CMP/Gel)。該研究通過將光敏劑Ce6封裝于鎂磷酸鹽納米顆粒(CMP NPs)中,并與明膠及天然保濕因子復(fù)合,構(gòu)建了兼具高效光動(dòng)力抗菌(PDT)活性、抗氧化、抗炎及促血管生成功能的多功能水凝膠。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí),該敷料在紅光照射下可有效清除細(xì)菌、減輕炎癥、促進(jìn)血管新生,從而顯著加速感染性傷口愈合,為開發(fā)無抗生素、多功能的傷口治療策略提供了新思路。

          來源:Materials Today Bio

          時(shí)間:2026-03-03

        • 基于鐵死亡抑制策略的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞及其外泌體在體外培養(yǎng)體系中修復(fù)卵巢冷凍損傷的作用與機(jī)制研究

          為解決卵巢組織冷凍保存移植后損傷大、療效受限的問題,該研究探討了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞及其外泌體通過調(diào)控鐵死亡修復(fù)卵巢冷凍損傷的作用。研究發(fā)現(xiàn),鐵死亡是冷凍損傷的關(guān)鍵機(jī)制,UC-MSCs和MSC-EVs可有效抑制鐵死亡,改善卵泡存活、促進(jìn)血管生成并恢復(fù)移植后卵巢內(nèi)分泌與生育功能。該研究為提升卵巢組織冷凍移植成功率提供了新的治療策略。

          來源:Materials Today Bio

          時(shí)間:2026-03-03

        • 基于銅死亡與聲動(dòng)力協(xié)同作用的近紅外成像引導(dǎo)多功能納米平臺(tái)用于精準(zhǔn)腫瘤診療

          為解決腫瘤異質(zhì)性、治療抵抗和缺乏實(shí)時(shí)治療監(jiān)測的問題,研究人員開發(fā)了一種集聲動(dòng)力治療(SDT)、銅死亡誘導(dǎo)和近紅外(NIR)熒光成像于一體的多功能納米平臺(tái)(ICCP NPs)。該平臺(tái)利用硫化銅納米載體共負(fù)載聲敏劑Ce6和染料IR808,在酸性腫瘤微環(huán)境中釋放Cu2+,通過類Fenton反應(yīng)產(chǎn)生ROS,并誘導(dǎo)脂酰化蛋白聚集觸發(fā)銅死亡。在超聲波(US)激活下,SDT進(jìn)一步產(chǎn)生大量ROS,協(xié)同作用可高效殺傷腫瘤細(xì)胞,并誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡(ICD),激活抗腫瘤免疫應(yīng)答。該研究為成像引導(dǎo)下的多模態(tài)精準(zhǔn)癌癥治療提供了新策略。

          來源:Materials Today Bio

          時(shí)間:2026-03-03

        • 靶向遞送與協(xié)同調(diào)控:透明質(zhì)酸修飾的黑色素-MOF納米反應(yīng)器通過重塑氧化還原與免疫穩(wěn)態(tài)治療急性肺損傷

          為解決急性肺損傷(ALI)臨床療法存在非特異性、單靶點(diǎn)局限及副作用大等問題,研究人員設(shè)計(jì)了一種透明質(zhì)酸(HA)修飾的納米反應(yīng)器(HA@MZ)。該反應(yīng)器可高效清除活性氧(ROS),激活Nrf2/HO-1與GPX4通路,抑制NF-κB炎癥與M1型巨噬細(xì)胞極化,從而恢復(fù)肺微環(huán)境氧化還原與免疫穩(wěn)態(tài),為ALI等炎癥性疾病提供了有前景的納米治療策略。

          來源:Materials Today Bio

          時(shí)間:2026-03-03

        • 綜述:PMPCylated脂質(zhì)體在藥物遞送及其他領(lǐng)域的應(yīng)用

          這篇綜述系統(tǒng)梳理了聚(2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰膽堿)(PMPC)修飾脂質(zhì)體的最新進(jìn)展。作為一種模擬細(xì)胞膜磷脂酰膽堿頭部的兩性離子聚合物,PMPC涂層具有優(yōu)異的生物相容性和防污性。文章重點(diǎn)探討了PMPCylated脂質(zhì)體在延長血液循環(huán)、實(shí)現(xiàn)免疫逃逸、提供關(guān)節(jié)邊界潤滑以及克服如黏液、生物膜和血腦屏障等生物障礙方面的獨(dú)特優(yōu)勢,并展望了其臨床轉(zhuǎn)化潛力和未來設(shè)計(jì)策略,凸顯了其作為多功能納米遞送平臺(tái)的廣闊前景。

          來源:Materials Today Bio

          時(shí)間:2026-03-03

        • 超聲激活的雙靶向脂質(zhì)體:用于心肌缺血再灌注損傷可視化精準(zhǔn)神經(jīng)調(diào)控的治療診斷一體化平臺(tái)

          心肌缺血再灌注(I/R)損傷中,交感神經(jīng)過度激活與小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的室旁核神經(jīng)炎癥是重要病理機(jī)制,但現(xiàn)有聲動(dòng)力治療缺乏細(xì)胞靶向性及可視化監(jiān)測能力。針對(duì)此,本研究設(shè)計(jì)了一種基于NIR-II窗口發(fā)射聲敏劑的雙抗體修飾脂質(zhì)體BT@Lip-TN。該平臺(tái)在超聲激活下可特異性靶向交感神經(jīng)元與微膠質(zhì)細(xì)胞,通過PINK1-Parkin通路誘導(dǎo)線粒體自噬,并實(shí)現(xiàn)NIR-II熒光功能成像,從而精準(zhǔn)調(diào)控神經(jīng)炎癥,顯著減輕心肌I/R損傷。該研究為構(gòu)建可視化的精準(zhǔn)神經(jīng)調(diào)控治療平臺(tái)提供了新策略。

          來源:Materials Today Bio

          時(shí)間:2026-03-03

        • 一種用于神經(jīng)病理性痛長效緩解的納米復(fù)合水凝膠穴位遞送系統(tǒng):普瑞巴林的持續(xù)釋放與鎮(zhèn)痛協(xié)同增效

          針對(duì)神經(jīng)病理性痛(NP)現(xiàn)有療法療效有限、副作用多的問題,研究人員開發(fā)了一種創(chuàng)新性的納米復(fù)合水凝膠(PG@PLGA-gels),用于環(huán)跳穴(GB30)注射。該系統(tǒng)將普瑞巴林(PG)負(fù)載于PLGA納米顆粒,并封裝于殼聚糖/β-甘油磷酸酯溫敏水凝膠中,實(shí)現(xiàn)了長達(dá)12天的藥物緩釋。在紫杉醇誘導(dǎo)和慢性壓迫損傷兩種NP大鼠模型中,單次穴位注射可顯著緩解機(jī)械和冷痛覺超敏,并降低PG相關(guān)的CNS副作用。該研究為NP的穴位靶向納米藥物療法提供了新策略。

          來源:Materials Today Bio

          時(shí)間:2026-03-03

        • : 基于SPA功能化微粒靶向遞送奧拉帕尼抑制肺上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞PARP-1,有效減輕膿毒癥誘發(fā)的急性肺損傷

          膿毒癥誘發(fā)的急性肺損傷(ALI)缺乏有效療法,PARP-1異常活化是關(guān)鍵病理驅(qū)動(dòng)。研究團(tuán)隊(duì)基于單細(xì)胞測序發(fā)現(xiàn)肺上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是肺部促炎中心,據(jù)此開發(fā)了肺表面活性蛋白A(SPA)功能化微粒遞送系統(tǒng)(OLA@SPA MPs),用于靶向遞送PARP-1抑制劑奧拉帕尼(OLA)。該系統(tǒng)在膿毒癥小鼠模型中顯著抑制PARP-1通路活化,減輕肺水腫、細(xì)胞因子風(fēng)暴和病理損傷,并顯著提高生存率。這為膿毒癥相關(guān)肺損傷提供了一種精準(zhǔn)高效的新型靶向治療策略。

          來源:Materials Today Bio

          時(shí)間:2026-03-03

        • 無載體自組裝槲皮素-小檗堿超分子結(jié)構(gòu)用于潰瘍性結(jié)腸炎的安全重構(gòu)治療

          本文針對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎(UC)現(xiàn)有療法療效有限、副作用顯著的問題,介紹了一項(xiàng)利用天然小分子槲皮素(QU)與小檗堿(BBR)構(gòu)建無載體自組裝納米結(jié)構(gòu)(QB)的創(chuàng)新研究。該研究闡明了其自組裝機(jī)制,證實(shí)QB可顯著拓寬BBR的安全窗口,在DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎模型中展現(xiàn)出優(yōu)異的抗炎、抗氧化、修復(fù)腸黏膜屏障及調(diào)節(jié)腸道菌群的多重功效。這項(xiàng)研究為開發(fā)高效、安全的天然藥物納米遞送平臺(tái)提供了新策略。

          來源:Materials Today Bio

          時(shí)間:2026-03-03

        • XN@CuO/HA納米雙錐通過激活FOXO1-GADD45G軸誘導(dǎo)銅死亡并協(xié)同抗PD-1增強(qiáng)肺癌治療的機(jī)制研究

          肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因,目前的治療常因耐藥和免疫抑制性腫瘤微環(huán)境而受限。為應(yīng)對(duì)此挑戰(zhàn),本研究開發(fā)了一種新型納米銅死亡誘導(dǎo)劑XN@CuO/HA納米雙錐。該納米制劑可高效誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞發(fā)生FOXO1-GADD45G介導(dǎo)的銅死亡,并在體內(nèi)顯著抑制腫瘤生長。更重要的是,它能重塑免疫抑制性腫瘤微環(huán)境,與抗PD-1抗體協(xié)同,增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞和NK1.1+細(xì)胞浸潤,減少髓源性抑制細(xì)胞,從而產(chǎn)生卓越的抗腫瘤免疫應(yīng)答。該研究為肺癌治療提供了一種安全有效的納米治療與免疫治療組合新策略。

          來源:Materials Today Bio

          時(shí)間:2026-03-03


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